近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中,,來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一類新型的癌癥免疫療法藥物,,其或能有效利用免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大潛力來(lái)幫助機(jī)體抵御癌癥,研究者指出,,這種新方法或能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng),,甚至對(duì)一些當(dāng)前療法無(wú)法治療的癌癥也能發(fā)揮有效的治療作用。
研究者Atul Bedi博士表示,,自然狀態(tài)下機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠有效檢測(cè)并且消除腫瘤細(xì)胞,,然而實(shí)際上很多常見(jiàn)類型的癌癥都會(huì)不斷進(jìn)化,通過(guò)共同選擇或放大機(jī)體天然的免疫抑制機(jī)制來(lái)中和或抵御免疫系統(tǒng)的攻擊;而腫瘤躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊的一種主要的方式就是通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs),,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類免疫細(xì)胞亞群,,其能夠關(guān)閉免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞的能力,腫瘤細(xì)胞常常會(huì)被Tregs浸潤(rùn),,同時(shí)這還與多種類型癌癥患者預(yù)后較差直接相關(guān),。
很多腫瘤都會(huì)產(chǎn)生高水平的特殊蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)Tregs的發(fā)育,研究者Bedi推測(cè),,由于腫瘤中的Tregs細(xì)胞能夠關(guān)閉機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng),,因此關(guān)閉Tregs或許就能夠幫助免疫療法更好地發(fā)揮作用,這一想法或許極具挑戰(zhàn)性,,因?yàn)門(mén)regs不僅能被腫瘤細(xì)胞制造的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)所誘導(dǎo),,而且其還能制造自身的TGFβ來(lái)維持其在腫瘤中的身份和功能,同時(shí)Tregs還能夠制造細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4),,其能夠抑制機(jī)體抗腫瘤免疫細(xì)胞發(fā)揮作用,。
為了解決這一問(wèn)題,研究人員開(kāi)發(fā)了一類名為Y-traps(Y-陷阱)的新型免疫療法藥物,,每一個(gè)Y-traps分子就是一種形狀類似于Y的抗體,,同時(shí)還融合了能夠捕捉附近分子的“trap“(陷阱)分子;研究者指出,,Y-traps能夠靶向作用CTLA-4及其隨身攜帶的TGFβ分子,,從而就能夠使得上述兩種分子失去活性,進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤免疫細(xì)胞抵御腫瘤并且關(guān)閉Tregs細(xì)胞,。為了檢測(cè)Y-traps的作用效果,,研究人員將人類癌細(xì)胞移植到了被工程化操作能夠制造人類免疫細(xì)胞的小鼠機(jī)體中,結(jié)果發(fā)現(xiàn),,藥物Y-traps能夠消除腫瘤中的Treg細(xì)胞,,并且減緩對(duì)藥物易普利姆瑪沒(méi)有任何反應(yīng)的腫瘤的生長(zhǎng)速度,易普利姆瑪是當(dāng)前應(yīng)用的一種能夠靶向作用CTLA-4蛋白的免疫療法藥物,。
研究者Bedi說(shuō)道,,長(zhǎng)期以來(lái),Treg細(xì)胞一直是科學(xué)家開(kāi)發(fā)癌癥免疫療法的眼中釘,,如今我們找到了一種新方法,,即利用靶向作用CTLA-4的Y-traps藥物克服了這一問(wèn)題;另一種免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1(及其配體PD-L1)同樣也是當(dāng)前癌癥免疫療法開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn),,然而其僅能在某些患者機(jī)體中發(fā)揮作用。研究者表示,,Y-traps還能夠靶向作用PD-L1,,并且“誘捕” TGFβ,對(duì)相同的工程化小鼠進(jìn)行研究后研究者發(fā)現(xiàn),相比能夠靶向作用PD-L1的藥物阿特珠單抗(atezolizumab)和巴文西亞(avelumab)而言,,Y-traps能夠更好地發(fā)揮作用,;同時(shí)其還能有效抑制對(duì)當(dāng)前藥物沒(méi)有任何反應(yīng)的腫瘤生長(zhǎng)。
Y-traps藥物的開(kāi)發(fā)或許僅僅只是開(kāi)始,,如今研究人員基于Y-traps技術(shù)開(kāi)發(fā)出了涵蓋多個(gè)多功能分子的整個(gè)家族,,由于多種不同類型癌癥能夠共享某些免疫功能障礙機(jī)制,因此這種新技術(shù)對(duì)于改善當(dāng)前癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)或許意義重大,,Y-traps或許也能為科學(xué)家們提供一種新型的治療策略來(lái)幫助抵御耐藥性的腫瘤,。除此之外,Y-traps不僅能用于晚期轉(zhuǎn)移性癌癥的治療,,同樣還能作為一種腫瘤輔助療法幫助產(chǎn)生一種疫苗效應(yīng),,有效抑制患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。