2020年6月27日訊 /生物谷BIOON /——日本理化研究所綜合醫(yī)學(xué)中心（RIKEN IMS）的研究人員的一項(xiàng)新研究報(bào)告了日本人和歐洲人血細(xì)胞突變的差異,。研究發(fā)現(xiàn)，這些臨床前突變與不同類型的癌癥密切相關(guān),，這可以解釋為什么歐洲人患慢性淋巴細(xì)胞白血病的比率較高,，而日本人患T胞白血病的比率較高。這項(xiàng)研究發(fā)表在6月24日的《自然》（Nature）雜志上,。
我們的血細(xì)胞不斷地從位于骨髓的造血干細(xì)胞中更新產(chǎn)生,。這些干細(xì)胞產(chǎn)生許多不同類型血細(xì)胞的祖細(xì)胞。其中包括組成我們免疫系統(tǒng)的重要淋巴細(xì)胞,，如T細(xì)胞和B細(xì)胞,。來自同一干細(xì)胞或祖細(xì)胞的血細(xì)胞可以通過觀察它們的DNA來識(shí)別。例如,，所有的T細(xì)胞都來自于一個(gè)特定的HSC,，它們是彼此的克隆。如果HSC發(fā)生了突變,，同樣的突變將存在于該細(xì)胞系的所有T細(xì)胞中,，但不存在于來自不同HSCs的其他T細(xì)胞中。
圖片來源：RIKEN
盡管這些類型的克隆突變已經(jīng)在歐洲人群中進(jìn)行了研究,，Chikashi Terao和他在RIKEN IMS的團(tuán)隊(duì)?wèi)岩?，他們可能?huì)在日本的近18萬的老年人群中發(fā)現(xiàn)一些不同的結(jié)果。他們的結(jié)果顯示,，在90多歲的人群中,，有35%的人發(fā)生了克隆突變。來自英國生物庫的數(shù)據(jù)也得出了類似的結(jié)果,，但總體百分比要低一些,。Terao說："我們的發(fā)現(xiàn)有力地表明，造血克隆的染色體改變在年紀(jì)非常大的人身上是不可避免的,。日本人群中突變率較高,，可能與樣本的平均年齡較大有關(guān)。"
然而,，與英國生物庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行更深入的比較,，發(fā)現(xiàn)了一些不同之處。研究小組觀察了T細(xì)胞譜系中的所有突變,，發(fā)現(xiàn)超過80%的突變發(fā)生在日本人身上,。另一方面，超過90%的B細(xì)胞突變發(fā)生在歐洲樣本中,。這些數(shù)據(jù)與報(bào)道的白血病病例一致,。日本人患T細(xì)胞白血病的幾率是歐洲人的10倍，而慢性淋巴細(xì)胞白血病,，一種與B細(xì)胞相關(guān)的白血病,，在歐洲人中發(fā)病率是日本人的5倍。這并不意味著突變會(huì)選擇性地發(fā)生在不同的基因中,，這取決于群體,。記住,，這些數(shù)據(jù)只包括存活和復(fù)制到足以被檢測的克隆突變。Terao解釋說："我們可以推斷,，特定的染色體突變的優(yōu)勢取決于遺傳和環(huán)境背景,。"
研究人員還發(fā)現(xiàn)了與HSC克隆突變風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遺傳成分。他們確定了染色體上的幾個(gè)位置,，這些位置的遺傳變異一般與增加的克隆性血液突變風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，以及三個(gè)位置與B細(xì)胞的特定突變有關(guān)。這意味著,，通過尋找一個(gè)人的DNA中的這些變異,，現(xiàn)在或?qū)戆l(fā)生關(guān)鍵突變的可能性或風(fēng)險(xiǎn)就可以估計(jì)出來。
因此,，盡管克隆性HSC突變可能是不可避免的,，我們?nèi)匀豢梢宰鲆恍┦虑椤erao強(qiáng)調(diào)說："不是每個(gè)有這些突變的人都會(huì)得癌癥,。然而,，你可以在任何常規(guī)健康檢查中得到一個(gè)簡單的血液測試，通過檢查克隆性HSC突變,，將能夠識(shí)別出有白血病風(fēng)險(xiǎn)的人,。基于血液樣本的DNA測試還可以識(shí)別出那些在未來發(fā)展為關(guān)鍵HSC突變的高風(fēng)險(xiǎn)人群,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Blood cell mutations linked to leukemias are inevitable as we age
Chromosomal alterations among age-related haematopoietic clones in Japan,， Nature (2020). DOI： 10.1038/s41586-020-2426-2（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
我們的血細(xì)胞不斷地從位于骨髓的造血干細(xì)胞中更新產(chǎn)生,。這些干細(xì)胞產(chǎn)生許多不同類型血細(xì)胞的祖細(xì)胞。其中包括組成我們免疫系統(tǒng)的重要淋巴細(xì)胞,，如T細(xì)胞和B細(xì)胞,。來自同一干細(xì)胞或祖細(xì)胞的血細(xì)胞可以通過觀察它們的DNA來識(shí)別。例如,，所有的T細(xì)胞都來自于一個(gè)特定的HSC,，它們是彼此的克隆。如果HSC發(fā)生了突變,，同樣的突變將存在于該細(xì)胞系的所有T細(xì)胞中,，但不存在于來自不同HSCs的其他T細(xì)胞中。
圖片來源：RIKEN
盡管這些類型的克隆突變已經(jīng)在歐洲人群中進(jìn)行了研究,，Chikashi Terao和他在RIKEN IMS的團(tuán)隊(duì)?wèi)岩?，他們可能?huì)在日本的近18萬的老年人群中發(fā)現(xiàn)一些不同的結(jié)果。他們的結(jié)果顯示,，在90多歲的人群中,，有35%的人發(fā)生了克隆突變。來自英國生物庫的數(shù)據(jù)也得出了類似的結(jié)果,，但總體百分比要低一些,。Terao說："我們的發(fā)現(xiàn)有力地表明，造血克隆的染色體改變在年紀(jì)非常大的人身上是不可避免的,。日本人群中突變率較高,，可能與樣本的平均年齡較大有關(guān)。"
然而,，與英國生物庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行更深入的比較,，發(fā)現(xiàn)了一些不同之處。研究小組觀察了T細(xì)胞譜系中的所有突變,，發(fā)現(xiàn)超過80%的突變發(fā)生在日本人身上,。另一方面，超過90%的B細(xì)胞突變發(fā)生在歐洲樣本中,。這些數(shù)據(jù)與報(bào)道的白血病病例一致,。日本人患T細(xì)胞白血病的幾率是歐洲人的10倍，而慢性淋巴細(xì)胞白血病,，一種與B細(xì)胞相關(guān)的白血病,，在歐洲人中發(fā)病率是日本人的5倍。這并不意味著突變會(huì)選擇性地發(fā)生在不同的基因中,，這取決于群體,。記住,，這些數(shù)據(jù)只包括存活和復(fù)制到足以被檢測的克隆突變。Terao解釋說："我們可以推斷,，特定的染色體突變的優(yōu)勢取決于遺傳和環(huán)境背景,。"
研究人員還發(fā)現(xiàn)了與HSC克隆突變風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遺傳成分。他們確定了染色體上的幾個(gè)位置,，這些位置的遺傳變異一般與增加的克隆性血液突變風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),，以及三個(gè)位置與B細(xì)胞的特定突變有關(guān)。這意味著,，通過尋找一個(gè)人的DNA中的這些變異,，現(xiàn)在或?qū)戆l(fā)生關(guān)鍵突變的可能性或風(fēng)險(xiǎn)就可以估計(jì)出來。
因此,，盡管克隆性HSC突變可能是不可避免的,，我們?nèi)匀豢梢宰鲆恍┦虑椤erao強(qiáng)調(diào)說："不是每個(gè)有這些突變的人都會(huì)得癌癥,。然而,，你可以在任何常規(guī)健康檢查中得到一個(gè)簡單的血液測試，通過檢查克隆性HSC突變,，將能夠識(shí)別出有白血病風(fēng)險(xiǎn)的人,。基于血液樣本的DNA測試還可以識(shí)別出那些在未來發(fā)展為關(guān)鍵HSC突變的高風(fēng)險(xiǎn)人群,。"（生物谷Bioon.com）
參考資料：
Blood cell mutations linked to leukemias are inevitable as we age
Chromosomal alterations among age-related haematopoietic clones in Japan,， Nature (2020). DOI： 10.1038/s41586-020-2426-2（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
