2020年6月27日訊 /生物谷BIOON /——雖然大多數(shù)骨折都可以用牢固的石膏和大量細(xì)致的護(hù)理來修復(fù),,但更復(fù)雜的骨折需要骨移植之類的治療,。德克薩斯農(nóng)工大學(xué)的研究人員利用原始干細(xì)胞培育出了優(yōu)良的骨移植物。他們發(fā)現(xiàn),,這些細(xì)胞可以幫助骨骼在修復(fù)部位再生所需的肥沃支架,。
研究人員說,這些移植物可用于促進(jìn)快速和精確的骨愈合,,使患者最大限度地受益于外科干預(yù),。
"骨科植入物可能會(huì)出現(xiàn)一些問題,比如炎癥和疼痛,。此外,,它們可能會(huì)松動(dòng),需要進(jìn)行翻修手術(shù),,而這種手術(shù)通常比原先植入的手術(shù)要復(fù)雜得多,。因此,通過加速骨愈合過程,,我們的材料可以潛在地減少這些修復(fù)手術(shù)的數(shù)量,。"研究人員在6月份的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
圖片來源:Dr. Carl Gregory
在美國,,每年大約有60萬人經(jīng)歷骨愈合延遲或不完全,。對(duì)于其中一些病例,醫(yī)生會(huì)采取外科手術(shù),,將骨組織移植到修復(fù)部位,。這些骨移植通常有兩種來源:一種是來自病人身體另一部位的自體骨移植,另一種是經(jīng)過深度加工的人類尸體骨,。
然而,,這兩種骨移植都有各自的缺點(diǎn)。例如,,自體骨移植需要額外的手術(shù)來提取骨組織,,增加病人的恢復(fù)時(shí)間,有時(shí)還會(huì)帶來慢性疼痛,。另一方面,,從尸體骨中提取的移植物排除了兩次手術(shù)的需要,但這些移植物往往缺乏許多促進(jìn)骨修復(fù)的生物分子,。
"從尸體骨移植的一些物理性質(zhì)骨頭,,甚至有點(diǎn)生物本質(zhì),,但就功能而言他們很貧乏。"德州農(nóng)工大學(xué)健康科學(xué)中心的副教授,、這項(xiàng)研究的共同作者Carl Gregory博士說道,。"我們想要做的是設(shè)計(jì)一個(gè)骨移植,我們可以實(shí)驗(yàn)性地加速恢復(fù),,可以說,,使它更具有生物活性。"
以前的研究已經(jīng)表明,,干細(xì)胞,,特別是一種稱為間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞,可以用于產(chǎn)生具有生物活性的骨移植,。特別是,,這些細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞,產(chǎn)生骨骼生長和存活所需的支架或細(xì)胞外基質(zhì),。
然而,,這些干細(xì)胞通常是從成人骨的骨髓中提取的,因此,,它們的年齡較大,。它們的年齡影響了細(xì)胞分裂和產(chǎn)生更多珍貴的細(xì)胞外基質(zhì)的能力。
為了解決這個(gè)問題,,研究人員轉(zhuǎn)向了間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞祖先--多能干細(xì)胞,。與成體間充質(zhì)細(xì)胞壽命相對(duì)較短不同,這些原始細(xì)胞可以持續(xù)增殖,,從而創(chuàng)造出制造骨移植細(xì)胞外基質(zhì)所需的間充質(zhì)干細(xì)胞的無限供應(yīng),。他們補(bǔ)充說,可以通過對(duì)捐贈(zèng)的成年細(xì)胞進(jìn)行基因重組來制造多能細(xì)胞,。
當(dāng)研究人員通過實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生全新的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí),,他們能夠產(chǎn)生一種細(xì)胞外基質(zhì),這種基質(zhì)的生物活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于從成骨中獲得的間充質(zhì)細(xì)胞,。
Gregory說:"我們的材料不僅富含制造骨組織粗大部分所需的生物分子,,還富含驅(qū)動(dòng)血管形成的生長因子。"
為了測試支架材料作為骨移植的效果,,他們小心地提取和純化了豐富的細(xì)胞外基質(zhì),,然后將其植入骨缺損部位。在檢查了幾周的骨修復(fù)情況后,,他們發(fā)現(xiàn)他們的多能干細(xì)胞衍生基質(zhì)比最好的FDA批準(zhǔn)的移植物刺激劑要有效5到6倍,。
圖片來源:Nature Communications
Gregory說:"使用移植金標(biāo)準(zhǔn)的骨修復(fù)實(shí)驗(yàn),就像那些使用了名為骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2的強(qiáng)力骨生長刺激劑,需要大約8周的時(shí)間,,但我們?cè)谒闹軆?nèi)就能完全愈合。因此,,在這些條件下,,我們的材料的功效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2,這表明它是當(dāng)前骨修復(fù)技術(shù)的巨大改進(jìn),。"
研究人員還說,,從臨床的角度來看,移植物可以與大量的工程植入物結(jié)合,,比如3d打印的植入物或金屬螺釘,,這樣這些部分就可以更好地與周圍的骨頭結(jié)合。他們還指出,,骨移植物也將更容易生產(chǎn),,因此從生產(chǎn)的角度來說是有利的。
Gregory說:"我們的材料非常有前途,,因?yàn)槎嗄芨杉?xì)胞可以理想地從一個(gè)供體中產(chǎn)生許多批次的細(xì)胞外基質(zhì),,這將大大簡化大規(guī)模制造這些骨移植物。" (生物谷Bioon.com)
參考資料:
Primitive stem cells point to new bone grafts for stubborn-to-heal fractures
Eoin P. McNeill et al,, Characterization of a pluripotent stem cell-derived matrix with powerful osteoregenerative capabilities,, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16646-2(潤寶醫(yī)療網(wǎng))
研究人員說,這些移植物可用于促進(jìn)快速和精確的骨愈合,,使患者最大限度地受益于外科干預(yù),。
"骨科植入物可能會(huì)出現(xiàn)一些問題,比如炎癥和疼痛,。此外,,它們可能會(huì)松動(dòng),需要進(jìn)行翻修手術(shù),,而這種手術(shù)通常比原先植入的手術(shù)要復(fù)雜得多,。因此,通過加速骨愈合過程,,我們的材料可以潛在地減少這些修復(fù)手術(shù)的數(shù)量,。"研究人員在6月份的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

圖片來源:Dr. Carl Gregory
在美國,,每年大約有60萬人經(jīng)歷骨愈合延遲或不完全,。對(duì)于其中一些病例,醫(yī)生會(huì)采取外科手術(shù),,將骨組織移植到修復(fù)部位,。這些骨移植通常有兩種來源:一種是來自病人身體另一部位的自體骨移植,另一種是經(jīng)過深度加工的人類尸體骨,。
然而,,這兩種骨移植都有各自的缺點(diǎn)。例如,,自體骨移植需要額外的手術(shù)來提取骨組織,,增加病人的恢復(fù)時(shí)間,有時(shí)還會(huì)帶來慢性疼痛,。另一方面,,從尸體骨中提取的移植物排除了兩次手術(shù)的需要,但這些移植物往往缺乏許多促進(jìn)骨修復(fù)的生物分子,。
"從尸體骨移植的一些物理性質(zhì)骨頭,,甚至有點(diǎn)生物本質(zhì),,但就功能而言他們很貧乏。"德州農(nóng)工大學(xué)健康科學(xué)中心的副教授,、這項(xiàng)研究的共同作者Carl Gregory博士說道,。"我們想要做的是設(shè)計(jì)一個(gè)骨移植,我們可以實(shí)驗(yàn)性地加速恢復(fù),,可以說,,使它更具有生物活性。"
以前的研究已經(jīng)表明,,干細(xì)胞,,特別是一種稱為間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞,可以用于產(chǎn)生具有生物活性的骨移植,。特別是,,這些細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞,產(chǎn)生骨骼生長和存活所需的支架或細(xì)胞外基質(zhì),。
然而,,這些干細(xì)胞通常是從成人骨的骨髓中提取的,因此,,它們的年齡較大,。它們的年齡影響了細(xì)胞分裂和產(chǎn)生更多珍貴的細(xì)胞外基質(zhì)的能力。
為了解決這個(gè)問題,,研究人員轉(zhuǎn)向了間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞祖先--多能干細(xì)胞,。與成體間充質(zhì)細(xì)胞壽命相對(duì)較短不同,這些原始細(xì)胞可以持續(xù)增殖,,從而創(chuàng)造出制造骨移植細(xì)胞外基質(zhì)所需的間充質(zhì)干細(xì)胞的無限供應(yīng),。他們補(bǔ)充說,可以通過對(duì)捐贈(zèng)的成年細(xì)胞進(jìn)行基因重組來制造多能細(xì)胞,。
當(dāng)研究人員通過實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生全新的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí),,他們能夠產(chǎn)生一種細(xì)胞外基質(zhì),這種基質(zhì)的生物活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于從成骨中獲得的間充質(zhì)細(xì)胞,。
Gregory說:"我們的材料不僅富含制造骨組織粗大部分所需的生物分子,,還富含驅(qū)動(dòng)血管形成的生長因子。"
為了測試支架材料作為骨移植的效果,,他們小心地提取和純化了豐富的細(xì)胞外基質(zhì),,然后將其植入骨缺損部位。在檢查了幾周的骨修復(fù)情況后,,他們發(fā)現(xiàn)他們的多能干細(xì)胞衍生基質(zhì)比最好的FDA批準(zhǔn)的移植物刺激劑要有效5到6倍,。

圖片來源:Nature Communications
Gregory說:"使用移植金標(biāo)準(zhǔn)的骨修復(fù)實(shí)驗(yàn),就像那些使用了名為骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2的強(qiáng)力骨生長刺激劑,需要大約8周的時(shí)間,,但我們?cè)谒闹軆?nèi)就能完全愈合。因此,,在這些條件下,,我們的材料的功效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2,這表明它是當(dāng)前骨修復(fù)技術(shù)的巨大改進(jìn),。"
研究人員還說,,從臨床的角度來看,移植物可以與大量的工程植入物結(jié)合,,比如3d打印的植入物或金屬螺釘,,這樣這些部分就可以更好地與周圍的骨頭結(jié)合。他們還指出,,骨移植物也將更容易生產(chǎn),,因此從生產(chǎn)的角度來說是有利的。
Gregory說:"我們的材料非常有前途,,因?yàn)槎嗄芨杉?xì)胞可以理想地從一個(gè)供體中產(chǎn)生許多批次的細(xì)胞外基質(zhì),,這將大大簡化大規(guī)模制造這些骨移植物。" (生物谷Bioon.com)
參考資料:
Primitive stem cells point to new bone grafts for stubborn-to-heal fractures
Eoin P. McNeill et al,, Characterization of a pluripotent stem cell-derived matrix with powerful osteoregenerative capabilities,, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16646-2(潤寶醫(yī)療網(wǎng))