到目前為止,，在大多數的成人軟組織肉瘤中并沒有發(fā)現能夠得到普遍認可的癌基因突變，這些腫瘤對目前臨床上所使用的靶向治療方法都不敏感,。在最近發(fā)表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中,，來自美國賓夕法尼亞大學的研究人員對肉瘤發(fā)生機制進行了研究希望能夠找到潛在的治療干預方法。

多形性未分化肉瘤（UPS）是一種具有侵襲性的腫瘤經常發(fā)現于骨骼肌中,，并且會出現Hippo信號途徑的失調及其轉錄效應因子YAP1的異常穩(wěn)定,，這些情況的出現都會促進細胞增殖和腫瘤發(fā)生。但是推動該信號途徑失調的下游機制還沒有得到完全了解,。

在這項研究中,，研究人員通過小鼠模型和全基因組分析，發(fā)現YAP1在一些肉瘤中發(fā)生持續(xù)激活,，進一步的研究結果顯示這種情況的出現是因為其抑制因子angiomotin（AMOT）發(fā)生了表觀沉默,。用組蛋白去乙酰化酶抑制劑vorinostat和JQ1進行處理能夠重新恢復AMOT的表達,，使Hippo信號途徑恢復正常,，進一步誘導肌肉分化程序并抑制肉瘤的發(fā)生。

研究人員還對YAP1促進肉瘤發(fā)生的下游機制進行更進一步的研究,，他們發(fā)現YAP1能夠通過抑制泛素特異性肽酶31（USP31）的表達促進肉瘤發(fā)生,，而USP31是一個新發(fā)現的NF-kB信號途徑的上游負調控因子。組蛋白去乙?；敢种苿┡c其他腫瘤治療藥物聯(lián)合使用能夠有效恢復USP31的表達,，導致NF-kB活性的下降。

綜上所述,，該研究發(fā)現了導致多形性未分化肉瘤發(fā)生的一個關鍵機制,，也提示了通過靶向表觀遺傳修飾治療肉瘤的可能性,。