在一項(xiàng)近日發(fā)表在《Pain》上的文章中,來自圣路易斯大學(xué)(SLU)的科學(xué)家們報(bào)道他們成功在小鼠模型中消除了常常伴隨一種結(jié)直腸癌藥物的折磨人的疼痛,。
Daniela Salvemini博士是SLU藥理學(xué)和生理學(xué)教授,她的研究方向是疼痛信號(hào)通路——體內(nèi)產(chǎn)生疼痛的一系列分子組件之間的反應(yīng),。她研究的一種疼痛是化療誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛(chemotherapy induced neuropathic pain,,CINP),這是化療產(chǎn)生的一種常見副作用,,表現(xiàn)為手腳麻木或者刺痛,,會(huì)導(dǎo)致四肢疼痛、感覺極冷或者極熱,。除了會(huì)導(dǎo)致病人不舒服之外,,CINP還是一個(gè)治療療效的限制因素。
“由于癌癥治療方法療效提高,,美國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)有1400萬癌癥幸存者,。” Salvemini說道,?!暗沁@些幸存者中有許多人遭受著化療副作用,,如CINP,,而目前沒有方法可以治療這些副作用。因此這是一個(gè)迫切需要的醫(yī)學(xué)需求,?!?/p>
在她現(xiàn)在的這篇文章中,他們研究了用于治療結(jié)直腸癌的鉑類藥物奧沙利鉑,。接受奧沙利鉑治療的病人有約60%會(huì)遭受CINP,,且這種副作用會(huì)在治療后持續(xù)很多年。
研究人員發(fā)現(xiàn)和這種藥物副作用相關(guān)的分子通路是由于星形膠質(zhì)細(xì)胞中腺苷激酶的表達(dá)水平升高以及關(guān)鍵受體A3AR接受的腺苷信號(hào)降低導(dǎo)致,。通過補(bǔ)充A3AR激動(dòng)劑,,研究人員成功抑制了CINP,同時(shí)沒削弱藥物的抗癌性質(zhì),。
這些發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)了研究人員對(duì)疼痛信號(hào)通路的認(rèn)識(shí),,為如何使用藥物治療化療相關(guān)的疼痛提供了新思路,。可能更令人激動(dòng)的是,,現(xiàn)有的A3AR激動(dòng)劑已經(jīng)作為抗癌藥物進(jìn)入了臨床研究,。這篇文章為評(píng)估這些藥物與奧沙利鉑聯(lián)合使用以限制CINP并治療癌癥提供了新思路。