2020年7月8日訊 /生物谷BIOON /——南加州大學(xué)干細(xì)胞實驗室的科學(xué)家Neil Segil和Justin Ichida正在低聲談?wù)撘环N生成內(nèi)耳感覺細(xì)胞的簡單方法的秘密。他們的方法是通過直接重編程產(chǎn)生被稱為"毛細(xì)胞"的感覺細(xì)胞,,因為毛細(xì)胞像頭發(fā)一樣的突起可以感知聲波,。這項研究近日發(fā)表在eLife雜志上。
該研究的第一作者,、博士生Louise Menendez說:"我們已經(jīng)成功地將多種類型的老鼠細(xì)胞直接重新編程為我們所說的誘導(dǎo)毛細(xì)胞樣細(xì)胞(induced hair cell-like cells,,簡稱iHCs)。這使我們能夠有效地產(chǎn)生大量的iHCs來識別聽力損失的原因和治療方法,。"
科學(xué)家們成功地將三種不同類型的老鼠細(xì)胞重新編程成為iHCs,。前兩種類型是兩種不同的結(jié)締組織細(xì)胞--成纖維細(xì)胞。第三種是一種不同類型的內(nèi)耳細(xì)胞,,被稱為支持細(xì)胞,。
圖片來源:Yassan Abdolazimi
為了實現(xiàn)"重編程",科學(xué)家們將成纖維細(xì)胞和支持細(xì)胞暴露在由四種轉(zhuǎn)錄因子組成的混合物中,,這些轉(zhuǎn)錄因子是一種分子,,幫助傳達(dá)編碼在DNA中的指令??茖W(xué)家們通過測試新生小鼠毛細(xì)胞中高度活躍的16種轉(zhuǎn)錄因子的不同組合確定了這種雞尾酒重編程方法,。
這四個關(guān)鍵成分被證明是轉(zhuǎn)錄因子Six1,、Atoh1、Pou4f3和Gfi1,。
由此產(chǎn)生的iHCs在結(jié)構(gòu),、電生理和遺傳活性方面與自然產(chǎn)生的毛細(xì)胞相似。iHCs還具有毛細(xì)胞的其他幾個明顯特征,,包括對一種已知會導(dǎo)致聽力喪失的抗生素的脆弱性。
毛細(xì)胞很容易損壞,,目前在人類無法修復(fù),。衰老、巨大的噪音,、某些化療藥物和抗生素都會導(dǎo)致毛細(xì)胞永久性喪失,,這是全世界聽力喪失的主要原因。
在近期,,研究人員可以使用iHCs篩選大量可能預(yù)防或治療聽力損失的候選藥物,。在未來,有可能直接重新編程失聰個體內(nèi)耳的支持細(xì)胞,,作為一種恢復(fù)聽力的方法,。(生物谷Bioon.com)
參考資料:
Scientists find a simpler way to make sensory hearing cells
Louise Menendez et al. Generation of inner ear hair cells by direct lineage conversion of primary somatic cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.55249 Journal information: eLife(潤寶醫(yī)療網(wǎng))
該研究的第一作者,、博士生Louise Menendez說:"我們已經(jīng)成功地將多種類型的老鼠細(xì)胞直接重新編程為我們所說的誘導(dǎo)毛細(xì)胞樣細(xì)胞(induced hair cell-like cells,,簡稱iHCs)。這使我們能夠有效地產(chǎn)生大量的iHCs來識別聽力損失的原因和治療方法,。"
科學(xué)家們成功地將三種不同類型的老鼠細(xì)胞重新編程成為iHCs,。前兩種類型是兩種不同的結(jié)締組織細(xì)胞--成纖維細(xì)胞。第三種是一種不同類型的內(nèi)耳細(xì)胞,,被稱為支持細(xì)胞,。

圖片來源:Yassan Abdolazimi
為了實現(xiàn)"重編程",科學(xué)家們將成纖維細(xì)胞和支持細(xì)胞暴露在由四種轉(zhuǎn)錄因子組成的混合物中,,這些轉(zhuǎn)錄因子是一種分子,,幫助傳達(dá)編碼在DNA中的指令??茖W(xué)家們通過測試新生小鼠毛細(xì)胞中高度活躍的16種轉(zhuǎn)錄因子的不同組合確定了這種雞尾酒重編程方法,。
這四個關(guān)鍵成分被證明是轉(zhuǎn)錄因子Six1,、Atoh1、Pou4f3和Gfi1,。
由此產(chǎn)生的iHCs在結(jié)構(gòu),、電生理和遺傳活性方面與自然產(chǎn)生的毛細(xì)胞相似。iHCs還具有毛細(xì)胞的其他幾個明顯特征,,包括對一種已知會導(dǎo)致聽力喪失的抗生素的脆弱性。
毛細(xì)胞很容易損壞,,目前在人類無法修復(fù),。衰老、巨大的噪音,、某些化療藥物和抗生素都會導(dǎo)致毛細(xì)胞永久性喪失,,這是全世界聽力喪失的主要原因。
在近期,,研究人員可以使用iHCs篩選大量可能預(yù)防或治療聽力損失的候選藥物,。在未來,有可能直接重新編程失聰個體內(nèi)耳的支持細(xì)胞,,作為一種恢復(fù)聽力的方法,。(生物谷Bioon.com)
參考資料:
Scientists find a simpler way to make sensory hearing cells
Louise Menendez et al. Generation of inner ear hair cells by direct lineage conversion of primary somatic cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.55249 Journal information: eLife(潤寶醫(yī)療網(wǎng))