2020年7月27日訊 /生物谷BIOON /——在對(duì)導(dǎo)致COVID-19的病毒的抗病毒效果的測(cè)試中,，一種從食用海藻中提取的物質(zhì)大大超過了目前用于對(duì)抗這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)抗病毒藥物瑞德西韋。肝素是一種常見的血液稀釋劑,，它是一種喪失了抗凝血性能的肝素變體,，在抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞中SARS-CoV-2感染方面與瑞德西韋的作用相同。
這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell Discovery網(wǎng)站上,，是最新的誘餌策略的例子,。來自倫斯勒理工學(xué)院生物技術(shù)和跨學(xué)科研究中心(CBIS)的研究人員正在研發(fā)一種針對(duì)新型冠狀病毒的新策略，這種病毒引發(fā)了當(dāng)前的全球健康危機(jī),。該研究題為"Sulfated polysaccharides effectively inhibit SARS-CoV-2 in vitro",。
SARS-CoV-2表面的刺突蛋白與人類細(xì)胞表面的一種分子--ACE-2受體結(jié)合。一旦結(jié)合,，病毒就會(huì)將自己的遺傳物質(zhì)插入細(xì)胞,，劫持細(xì)胞機(jī)器制造復(fù)制病毒。但是病毒也可以很容易地被說服鎖定一個(gè)提供相似匹配的誘餌分子,。中和后的病毒會(huì)被捕獲并最終自然降解,。
圖片來源：Cell Discovery
之前的研究表明，這種誘騙技術(shù)可以誘捕其他病毒,，包括登革熱,、寨卡和A型流感病毒。
"我們正在學(xué)習(xí)如何阻止病毒感染,，如果我們想迅速應(yīng)對(duì)大流行病,，我們將需要這些知識(shí)，"該研究的首席研究員,、倫斯勒理工學(xué)院的化學(xué)和生物工程教授Jonathan Dordick說,。"現(xiàn)實(shí)是我們沒有好的抗病毒藥物。為了保護(hù)我們自己不受未來大流行的影響,，我們將需要一系列的方法來快速適應(yīng)新出現(xiàn)的病毒,。"
Cell Discovery的論文測(cè)試了從海藻中提取的三種不同的肝素(肝素、三磺酸肝素和一種非抗凝血低分子量肝素)和兩種褐藻多糖(RPI-27和RPI-28)的抗病毒活性,。這五種化合物都是被稱為硫酸多糖的長鏈糖分子,。本月早些時(shí)候發(fā)表在Antiviral Research上的一項(xiàng)結(jié)合研究結(jié)果表明，這種結(jié)構(gòu)構(gòu)象是一種有效的誘餌,。
研究人員將這五種化合物分別作用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞上,，進(jìn)行了一項(xiàng)劑量反應(yīng)研究,，稱為EC50 (EC50是抑制50%病毒感染的化合物有效濃度的縮寫)。對(duì)于EC50的結(jié)果,，這是在摩爾濃度給出的,，一個(gè)較低的值標(biāo)志著一個(gè)更有力的化合物。
RPI-27的EC50值約為83納摩爾,，而此前發(fā)表的瑞德西韋在同一哺乳動(dòng)物細(xì)胞上的獨(dú)立體外試驗(yàn)的EC50值為770納摩爾,。肝素的EC50為2.1微摩爾，約為瑞德西韋活性的三分之一,；肝素的非抗凝類似物EC50為5.0微摩爾,，約為瑞德西韋活性的五分之一。
另一項(xiàng)測(cè)試發(fā)現(xiàn),，即使在最高濃度的測(cè)試中,，任何一種化合物都沒有細(xì)胞毒性。
"我們感興趣的是一種感染的新方法,，"倫斯勒化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授Robert Linhardt說,，他正在與Dordick合作開發(fā)誘騙策略。"目前的想法是,，COVID-19感染開始于鼻子,，這兩種物質(zhì)中的任何一種都可能成為鼻噴霧劑的基礎(chǔ)。如果你能簡單地早期治療感染,，甚至在感染之前治療,，你就能在它進(jìn)入身體之前阻止它。"
Dordick補(bǔ)充說,，從海藻中提取的化合物"可以作為口服給藥的基礎(chǔ),，以解決潛在的胃腸道感染。"
在對(duì)SARS-CoV-2測(cè)序數(shù)據(jù)的研究中,，Dordick和Linhardt發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)關(guān)于刺突蛋白結(jié)構(gòu)的基序,，這些基序有望與肝素匹配，這一結(jié)果在結(jié)合研究中得到證實(shí),。這種刺突蛋白被大量的聚糖包裹,，這是一種適應(yīng)，可以保護(hù)它不受人類酶的降解,，并準(zhǔn)備好與細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合。
圖片來源：Cell Discovery
Dordick說："這是一個(gè)非常復(fù)雜的機(jī)制,，坦率地說,，我們并不知道所有的細(xì)節(jié)，但我們正在獲得更多的信息,。這項(xiàng)研究清楚的一點(diǎn)是,，分子越大,，越適合。更成功的化合物是更大的硫酸鹽多糖,，提供了更多的位置,，分子捕獲病毒。"
基于結(jié)合研究的分子模型揭示了肝素在刺突蛋白上可以相互作用的位點(diǎn),，提高了類似硫酸多糖的應(yīng)用前景,。
CBIS主任Deepak Vashishth說："Dordick教授和Linhardt教授的這項(xiàng)令人興奮的研究是CBIS和倫斯勒其他地方正在進(jìn)行的幾項(xiàng)研究工作之一，目的是通過新的治療方法和現(xiàn)有藥物的再利用來應(yīng)對(duì)covid19大流行的挑戰(zhàn),。" （生物谷Bioon.com）
參考資料：
Paul S. Kwon et al. Sulfated polysaccharides effectively inhibit SARS-CoV-2 in vitro,， Cell Discovery (2020). DOI： 10.1038/s41421-020-00192-8
In cell studies， seaweed extract outperforms remdesivir in blocking COVID-19 virus
So Young Kim et al,， Characterization of heparin and severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike glycoprotein binding interactions,， Antiviral Research (2020). DOI： 10.1016/j.antiviral.2020.104873
Common FDA-approved drug may effectively neutralize virus that causes COVID-19（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Cell Discovery網(wǎng)站上,，是最新的誘餌策略的例子,。來自倫斯勒理工學(xué)院生物技術(shù)和跨學(xué)科研究中心(CBIS)的研究人員正在研發(fā)一種針對(duì)新型冠狀病毒的新策略，這種病毒引發(fā)了當(dāng)前的全球健康危機(jī),。該研究題為"Sulfated polysaccharides effectively inhibit SARS-CoV-2 in vitro",。
SARS-CoV-2表面的刺突蛋白與人類細(xì)胞表面的一種分子--ACE-2受體結(jié)合。一旦結(jié)合,，病毒就會(huì)將自己的遺傳物質(zhì)插入細(xì)胞,，劫持細(xì)胞機(jī)器制造復(fù)制病毒。但是病毒也可以很容易地被說服鎖定一個(gè)提供相似匹配的誘餌分子,。中和后的病毒會(huì)被捕獲并最終自然降解,。
圖片來源：Cell Discovery
之前的研究表明，這種誘騙技術(shù)可以誘捕其他病毒,，包括登革熱,、寨卡和A型流感病毒。
"我們正在學(xué)習(xí)如何阻止病毒感染,，如果我們想迅速應(yīng)對(duì)大流行病,，我們將需要這些知識(shí)，"該研究的首席研究員,、倫斯勒理工學(xué)院的化學(xué)和生物工程教授Jonathan Dordick說,。"現(xiàn)實(shí)是我們沒有好的抗病毒藥物。為了保護(hù)我們自己不受未來大流行的影響,，我們將需要一系列的方法來快速適應(yīng)新出現(xiàn)的病毒,。"
Cell Discovery的論文測(cè)試了從海藻中提取的三種不同的肝素(肝素、三磺酸肝素和一種非抗凝血低分子量肝素)和兩種褐藻多糖(RPI-27和RPI-28)的抗病毒活性,。這五種化合物都是被稱為硫酸多糖的長鏈糖分子,。本月早些時(shí)候發(fā)表在Antiviral Research上的一項(xiàng)結(jié)合研究結(jié)果表明，這種結(jié)構(gòu)構(gòu)象是一種有效的誘餌,。
研究人員將這五種化合物分別作用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞上,，進(jìn)行了一項(xiàng)劑量反應(yīng)研究,，稱為EC50 (EC50是抑制50%病毒感染的化合物有效濃度的縮寫)。對(duì)于EC50的結(jié)果,，這是在摩爾濃度給出的,，一個(gè)較低的值標(biāo)志著一個(gè)更有力的化合物。
RPI-27的EC50值約為83納摩爾,，而此前發(fā)表的瑞德西韋在同一哺乳動(dòng)物細(xì)胞上的獨(dú)立體外試驗(yàn)的EC50值為770納摩爾,。肝素的EC50為2.1微摩爾，約為瑞德西韋活性的三分之一,；肝素的非抗凝類似物EC50為5.0微摩爾,，約為瑞德西韋活性的五分之一。
另一項(xiàng)測(cè)試發(fā)現(xiàn),，即使在最高濃度的測(cè)試中,，任何一種化合物都沒有細(xì)胞毒性。
"我們感興趣的是一種感染的新方法,，"倫斯勒化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)教授Robert Linhardt說,，他正在與Dordick合作開發(fā)誘騙策略。"目前的想法是,，COVID-19感染開始于鼻子,，這兩種物質(zhì)中的任何一種都可能成為鼻噴霧劑的基礎(chǔ)。如果你能簡單地早期治療感染,，甚至在感染之前治療,，你就能在它進(jìn)入身體之前阻止它。"
Dordick補(bǔ)充說,，從海藻中提取的化合物"可以作為口服給藥的基礎(chǔ),，以解決潛在的胃腸道感染。"
在對(duì)SARS-CoV-2測(cè)序數(shù)據(jù)的研究中,，Dordick和Linhardt發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)關(guān)于刺突蛋白結(jié)構(gòu)的基序,，這些基序有望與肝素匹配，這一結(jié)果在結(jié)合研究中得到證實(shí),。這種刺突蛋白被大量的聚糖包裹,，這是一種適應(yīng)，可以保護(hù)它不受人類酶的降解,，并準(zhǔn)備好與細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合。
圖片來源：Cell Discovery
Dordick說："這是一個(gè)非常復(fù)雜的機(jī)制,，坦率地說,，我們并不知道所有的細(xì)節(jié)，但我們正在獲得更多的信息,。這項(xiàng)研究清楚的一點(diǎn)是,，分子越大,，越適合。更成功的化合物是更大的硫酸鹽多糖,，提供了更多的位置,，分子捕獲病毒。"
基于結(jié)合研究的分子模型揭示了肝素在刺突蛋白上可以相互作用的位點(diǎn),，提高了類似硫酸多糖的應(yīng)用前景,。
CBIS主任Deepak Vashishth說："Dordick教授和Linhardt教授的這項(xiàng)令人興奮的研究是CBIS和倫斯勒其他地方正在進(jìn)行的幾項(xiàng)研究工作之一，目的是通過新的治療方法和現(xiàn)有藥物的再利用來應(yīng)對(duì)covid19大流行的挑戰(zhàn),。" （生物谷Bioon.com）
參考資料：
Paul S. Kwon et al. Sulfated polysaccharides effectively inhibit SARS-CoV-2 in vitro,， Cell Discovery (2020). DOI： 10.1038/s41421-020-00192-8
In cell studies， seaweed extract outperforms remdesivir in blocking COVID-19 virus
So Young Kim et al,， Characterization of heparin and severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike glycoprotein binding interactions,， Antiviral Research (2020). DOI： 10.1016/j.antiviral.2020.104873
Common FDA-approved drug may effectively neutralize virus that causes COVID-19（潤寶醫(yī)療網(wǎng)）
