溫度均勻性的檢測(cè)應(yīng)在系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行,，企業(yè)應(yīng)在執(zhí)行初始溫度均勻性檢測(cè)前應(yīng)確定設(shè)備的有效工作區(qū)和操作溫度范圍,。之后應(yīng)按規(guī)定的要求進(jìn)行周期的驗(yàn)證。設(shè)備溫度均勻性檢測(cè)要求如表3所示,。
注：本表格內(nèi)容,、數(shù)據(jù)僅作說(shuō)明性示例,。其中控制等級(jí)及驗(yàn)證周期可按藥品生產(chǎn)、器具滅菌,、服裝滅菌等不同要求來(lái)控制,。
3.1初始溫度均勻性檢測(cè)
在任何可能改變?cè)O(shè)備溫度均勻性特性的修理或調(diào)整之后，應(yīng)執(zhí)行一次初始溫度均勻性檢測(cè),。在發(fā)生以下情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行初始溫度均勻性檢測(cè)(但并不限于此)：
(1)提高合格操作溫度的上限/或降低合格操作溫度的下限,。
(2)工作區(qū)的尺寸,、數(shù)量、負(fù)載類型或安放位置變化,。
(3)加熱元件的數(shù)量,、類型或位置變化。
(4)氣流的模式/速率（風(fēng)擋位置,、風(fēng)扇速度,、風(fēng)扇功率等）的變化。
(5)保溫材料變化,。
(6)控制傳感器位置變化,。
(7)壓力設(shè)定（供壓系統(tǒng)）變化。
(8)運(yùn)行參數(shù)調(diào)整,。
(9)工作區(qū)體積或位置變化覆蓋了以前未檢測(cè)的區(qū)域,。
所有設(shè)備的改變應(yīng)以文件規(guī)定，質(zhì)量保證部門依據(jù)修正方式和特殊的配置決定是否需要執(zhí)行初始的溫度均勻性檢測(cè),。
3.2溫度均勻性檢測(cè)要點(diǎn)
(1)設(shè)備較小的修理,、更換損壞元件或定期的維護(hù)等，這些為恢復(fù)設(shè)備原始狀態(tài)且預(yù)期不影響溫度均勻性特性的操作,，不需要再做溫度均勻性檢測(cè),。所有設(shè)備修理應(yīng)以文件規(guī)定，質(zhì)量保證部門依據(jù)修理方式和特殊的配置決定是否需要執(zhí)行初始的溫度均勻性檢測(cè),。
(2)初始溫度均勻性檢測(cè)應(yīng)在操作范圍的最高,、最低溫度，以及使任意兩工作點(diǎn)的中間點(diǎn)進(jìn)行,。
(3)周期檢測(cè)溫度點(diǎn)可以是合格操作范圍內(nèi)的任意點(diǎn),。另外，最好在每年的周期檢測(cè)中有一次在操作溫度范圍的最高和最低溫度下執(zhí)行,。
(4)溫度均勻性檢測(cè)時(shí)的設(shè)備參數(shù)設(shè)定應(yīng)盡可能復(fù)現(xiàn)生產(chǎn)中設(shè)備的正常操作,。
(5)負(fù)載條件下的均勻性檢測(cè)，可以在裝有實(shí)際產(chǎn)品負(fù)載,、模擬產(chǎn)品負(fù)載的情況下進(jìn)行。一旦建立了初始檢測(cè)方法,，后續(xù)的檢測(cè)也應(yīng)用同樣的方法,。如果要改變，也應(yīng)再執(zhí)行一次初始均勻性檢測(cè)以確認(rèn)修改后方法的有效性,。
(6)熱穿透試驗(yàn)中,，如果傳感器被縛于或插入模擬載荷，模擬載荷的的厚度一般不應(yīng)超過(guò)10mm,，否則應(yīng)考慮模擬載荷材料的熱傳導(dǎo)率與檢測(cè)結(jié)果之間的關(guān)系,，并在驗(yàn)證結(jié)果中加以修正,。需要注意的是：從實(shí)際驗(yàn)證過(guò)程中可以發(fā)現(xiàn)，熱穿透時(shí)間是滯后于設(shè)備溫度控制傳感器達(dá)到計(jì)時(shí)溫度的時(shí)間,，也就是說(shuō)當(dāng)設(shè)備開始進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（F0）計(jì)算時(shí),實(shí)際負(fù)載內(nèi)的溫度是低于設(shè)備控制溫度的,，而當(dāng)設(shè)備溫度下降時(shí)，負(fù)載內(nèi)的溫度仍在持續(xù)上升,。根據(jù)試驗(yàn)負(fù)載的體積與材料不同,，所表現(xiàn)出的時(shí)間間隔也是不同的，因此實(shí)際生產(chǎn)中加熱時(shí)間要依據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù)的結(jié)果進(jìn)行修正就顯得尤為重要,。
3.3溫度均勻性檢測(cè)中傳感器數(shù)量及安裝位置
(1)對(duì)工作區(qū)體積小于0.085m3的設(shè)備,，一般在四個(gè)角和中心各布一支傳感器。
(2)對(duì)工作區(qū)體積大于0.085 m3的設(shè)備,，在八個(gè)角和中心各布一支傳感器,。
(3)對(duì)工作區(qū)體積大于6.4 m3的設(shè)備，增加的傳感器應(yīng)均勻地分布于所驗(yàn)證工作區(qū)的最佳位置,。
(4)當(dāng)采用在工作區(qū)外圍熱輻射方式給產(chǎn)品加熱時(shí),，增加的傳感器應(yīng)均勻地分布于工作區(qū)的外圍。
3.4溫度均勻性檢測(cè)的數(shù)據(jù)收集
(1)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)在設(shè)備和檢測(cè)用傳感器到達(dá)每個(gè)檢測(cè)溫度的允許下限值之前開始,，以便清楚地發(fā)現(xiàn)設(shè)備或傳感器是否超過(guò)溫度均勻性允差上限,。如果設(shè)備被預(yù)穩(wěn)定（如隧道烘箱），數(shù)據(jù)采集應(yīng)在檢測(cè)載荷一進(jìn)入加熱區(qū)就開始,。
(2)一旦數(shù)據(jù)采集開始,，應(yīng)至少每2min記錄一遍所有測(cè)溫傳感器的讀數(shù)（包括驗(yàn)證用傳感器和設(shè)備測(cè)溫、控制傳感器,，僅用于過(guò)溫保護(hù)的傳感器不需記錄）,。
(3)檢測(cè)、記錄和控制傳感器絕不能超過(guò)均勻性確定的上限溫度,。設(shè)備應(yīng)保持在檢測(cè)溫度直到所有的檢測(cè)傳感器穩(wěn)定,。穩(wěn)定后，數(shù)據(jù)采集應(yīng)持續(xù)至少30min,。所有的檢測(cè)熱電偶必須在要求的溫度范圍內(nèi),，檢測(cè)過(guò)程中不允許替換傳感器，以便它們可以高于或低于最小或最大溫度,。
(4)對(duì)于連續(xù)加溫設(shè)備的檢測(cè),，可以按體積分布檢測(cè)用傳感器，也可以按平面法,。采用體積的方法,，傳感器以三維形式布置到工作區(qū)的代表區(qū)域（如籃子形或碟形）或整個(gè)空間。使用平面法,，傳感器布置在垂直于設(shè)備傳送方向的一個(gè)平面內(nèi),，以便通過(guò)該平面穿過(guò)設(shè)備測(cè)量整個(gè)被測(cè)區(qū)的工作區(qū)體積,。無(wú)論采用體積法還是平面法，都應(yīng)測(cè)量整個(gè)工作區(qū),，不同的是傳感器的分布和數(shù)量,。不管使用哪一種方法，要確定整個(gè)工作區(qū)全部檢測(cè)到,。
3.4溫度均勻性檢測(cè)傳感器失效的處理
在工作區(qū)角落位置的檢測(cè)傳感器不允許失效,。像短路、或連接松動(dòng)這種可恢復(fù)正常溫度讀數(shù)的臨時(shí)現(xiàn)象,，不被認(rèn)為是失效的傳感器,。檢測(cè)期間，如果相鄰兩只傳感器沒(méi)有失效且傳感器失效的數(shù)量未超過(guò)表4中的值（角落位置除外）,，不被認(rèn)為造成檢測(cè)失敗,。
對(duì)每一支失效的傳感器，其確定產(chǎn)生的原因應(yīng)由文件證明,，并采取糾正措施,，以防止或減少由這個(gè)原因?qū)е碌氖А?/p>
3.5溫度均勻性合格/不合格的判定
如果檢測(cè)滿足了所有以前的要求和下面各條款，就應(yīng)判為合格：
(1)檢測(cè)傳感器,、控制或監(jiān)視傳感器讀數(shù)在任何時(shí)候都沒(méi)有超過(guò)生產(chǎn)工藝要求的正溫差,。
(2)檢測(cè)傳感器、控制或監(jiān)視傳感器的所有讀數(shù)在表3要求的溫度允差范圍內(nèi),。
(3)溫度均勻性檢測(cè),，是在驗(yàn)證規(guī)則要求的時(shí)間內(nèi)完成。
3.6溫度均勻性檢測(cè)失敗處理
如果溫度均勻性不在表3規(guī)定的允差范圍內(nèi),，應(yīng)確定偏離的原因并以文件形式證明,，設(shè)備不得再用于產(chǎn)品生產(chǎn)，直到糾正措施完成,，檢測(cè)合格為止,。
對(duì)于按減小的頻率檢測(cè)的設(shè)備，如果溫度均勻性檢測(cè)失敗,，應(yīng)回復(fù)到表3指定的初始的檢測(cè)頻率進(jìn)行檢測(cè),。直到完成表3指定的成功地連續(xù)檢測(cè)次數(shù)，才可以再減小檢測(cè)頻率,。
如果糾正措施是調(diào)整（偏置）控制儀表,，不要求重新檢測(cè)。但調(diào)整不得超過(guò)表1的要求（最大允許調(diào)整量欄）,。
3.7溫度均勻性檢測(cè)報(bào)告：
溫度均勻性檢測(cè)報(bào)告中應(yīng)包含以下內(nèi)容：(1)設(shè)備名稱與編號(hào)；(2)檢測(cè)溫度,；(3)檢測(cè)傳感器及其位置,，包括一個(gè)詳細(xì)的圖表,、描述或適用的包括負(fù)載的照片；(4)修正系數(shù)以及所有傳感器在每個(gè)檢測(cè)溫度的已修正或未修正讀數(shù),，應(yīng)指明讀數(shù)是否已修正,；(5)檢測(cè)單位（如果不是內(nèi)部檢測(cè)）；(6)檢測(cè)單位簽字（如果不是內(nèi)部檢測(cè)）,；(7)檢測(cè)人,；(8)檢測(cè)開始日期和時(shí)間；(9)檢測(cè)結(jié)束日期和時(shí)間,；(10)檢測(cè)儀表編號(hào),；(11)檢測(cè)結(jié)論；(12)檢測(cè)傳感器失效的文件證明（如果有）,；(13)表明檢測(cè)傳感器和所有被測(cè)區(qū)域的控制或監(jiān)視傳感器關(guān)系的時(shí)間和溫度數(shù)據(jù),；(14)在每個(gè)溫度的數(shù)據(jù)處理結(jié)果；(15)質(zhì)量組織批準(zhǔn),。
4結(jié)語(yǔ)
本文從測(cè)量設(shè)備的驗(yàn)證,、系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗(yàn)證、溫度均勻性檢測(cè)三方面分析了滅菌設(shè)備驗(yàn)證中容易忽略的幾個(gè)因素,，并對(duì)驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)和結(jié)果的處理進(jìn)行了基本的闡述,，目的使人們對(duì)其能足夠理性與規(guī)范的考慮。
摘自：史舉海,，王冬.滅菌設(shè)備的驗(yàn)證方法及結(jié)果處理.中國(guó)制藥裝備雜志[J].總61.2010(9)
原作者簡(jiǎn)介：史舉海,、王 冬，哈爾濱飛機(jī)工業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司檢測(cè)校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室