摘要：從測量設(shè)備的驗證,、系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗證,、溫度均勻性檢測三方面分析了滅菌設(shè)備驗證中容易忽略的幾個因素，并對驗證方案的設(shè)計和結(jié)果處理進行了基本的闡述,。

　　關(guān)鍵詞：測量設(shè)備,；系統(tǒng)準(zhǔn)確度；溫度均勻性,；驗證,；結(jié)果的處理；滅菌設(shè)備
 
　　在滅菌設(shè)備驗證中發(fā)現(xiàn),，國內(nèi)制藥行業(yè)在設(shè)備的驗證過程中只注重?zé)岱植紝嶒?、熱穿透實驗、生物挑?zhàn)實驗,，而忽略了其他一些會影響測量準(zhǔn)確度的因素,。而驗證的間隔通常選擇1年為一個周期，使某些重要過程存在一定風(fēng)險,，一般過程驗證的頻繁驗性會增加了驗證成本,。本文就滅菌設(shè)備溫度驗證中容易忽略的幾個因素進行了初步分析，并對驗證方案的設(shè)計和結(jié)果的處理進行了基本的闡述,。
 
　　1測量設(shè)備的驗證
 
　　1.1    測量設(shè)備的校準(zhǔn)

　　滅菌設(shè)備中安裝的測量設(shè)備應(yīng)在其被使用的范圍內(nèi)進行校準(zhǔn),，如：測溫傳感器、壓力真空儀表,、流量表,、控制、監(jiān)視和記錄儀表等,，其校準(zhǔn)證書中應(yīng)包含校準(zhǔn)數(shù)據(jù)來源,、名義測試值、實際測試值,、校準(zhǔn)技術(shù)以及能溯源到被認(rèn)可國家標(biāo)準(zhǔn)的每個校準(zhǔn)值的修正值,。

　　1.2 測量設(shè)備的確認(rèn)

　　需要指出的是，經(jīng)校準(zhǔn)或檢定合格的測量設(shè)備并不一定滿足使用要求,，而測量要求應(yīng)該從所生產(chǎn)的產(chǎn)品中導(dǎo)出,，滅菌設(shè)備中安裝的測量設(shè)備和測量過程都需要滿足這些要求。這些要求有一些是針對設(shè)備的,，如：最大允許誤差,、分辨力、穩(wěn)定性等,；有一些要求是針對測量過程的,，如：最大允許測量誤差、允許測量不確定度,、環(huán)境條件或操作者技能要求,。

　　因此，在驗證前首先應(yīng)確定出所允許的測量誤差,，測量設(shè)備一般可以按誤差帶半寬度的1/3～1/10的原則來判斷傳感器是否滿足測量誤差要求,。如果是重要的測量過程，測量設(shè)備的測量誤差應(yīng)是允許誤差帶半寬的1/6～1/10,；如果是一般測量過程,，測量設(shè)備的測量誤差應(yīng)為1/3～1/5。

　　以設(shè)備中的測溫系統(tǒng)為例：在滅菌過程中所要求的溫度控制精度為（200±1）℃,，若此測量過程是一關(guān)鍵過程,，溫度測量的誤差取溫度控制精度的1/10，那么選擇的測溫系統(tǒng)的測量誤差應(yīng)為：

　　如果,，校準(zhǔn)后的測溫系統(tǒng),，達(dá)不到此測量要求，則應(yīng)更換傳感器,。
　　
　　1.3 其他影響測量測量過程因素的驗證
   
　　除測量設(shè)備對測量過程所帶來的影響外,，還有其他一些因素會影響測量準(zhǔn)確度，如管道的壓力,、電壓的波動,、環(huán)境條件、操作者的技能,、資格等,，均應(yīng)進行確認(rèn)。
 
　　2系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗證
 
　　應(yīng)在測量設(shè)備確認(rèn)合格的基礎(chǔ)上執(zhí)行系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗證,，質(zhì)量保證部門應(yīng)根據(jù)不同工藝的要求,，編制系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗要求表(如表1所示)，隨后的驗證,，依據(jù)此表進行,。

　　注：本表格內(nèi)容、數(shù)據(jù)僅作說明性示例,。其中控制等級可按藥品生產(chǎn),、器具滅菌,、服裝滅菌等不同要求來控制。
   
　　在任何可能影響系統(tǒng)準(zhǔn)確度的維護后,，應(yīng)執(zhí)行一次新的系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗,。例如，更換熱電偶和調(diào)整后的儀表再校準(zhǔn),。質(zhì)量保證部門應(yīng)明確一些特殊的維護是否要執(zhí)行新的系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗,，校驗的頻率取決于設(shè)備等級和儀表類型。如果降低準(zhǔn)確度校驗頻率（如6個月變9個月）,，應(yīng)有明確文件規(guī)定降低頻率的情況描述,。

　　2.1系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗程序

　　2.1.1 設(shè)備傳感器的未修正的溫度指示/或記錄，在任一操作溫度下,，與驗證儀表的傳感器修正后的溫度相比較,。

　　2.1.2 驗證傳感器的測量端應(yīng)盡可能的與控制、監(jiān)視或記錄傳感器的測量端相接近,。兩個測量端的距離一般不應(yīng)超過50mm,。

　　2.1.3 設(shè)備傳感器系統(tǒng)（傳感器、延長線,、儀表）未修正讀數(shù)與驗證傳感器系統(tǒng)的修正后讀數(shù)之差應(yīng)作為系統(tǒng)準(zhǔn)確度記錄下來,。

　　2.1.4 當(dāng)計算系統(tǒng)準(zhǔn)確度時，如果確定了一組修正系數(shù),，那么在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中要始終使用這些修正系數(shù),，確定的修正系數(shù)可以代數(shù)應(yīng)用到被驗證的傳感器系統(tǒng)。

　　2.2修正系數(shù)
   
　　可以使用的修正系數(shù)包括：
   
　　(1)在初始校準(zhǔn)報告或再校準(zhǔn)報告中出具傳感器修正系數(shù),。只能使用最近一次的傳感器校準(zhǔn)系數(shù),。
   
　　(2)在最近一次的校準(zhǔn)報告中出具控制或記錄儀表的修正系數(shù)。
   
　　(3)單獨地對控制或記錄儀表進行內(nèi)部調(diào)整以修正偏離,。
   
　　如果對控制點執(zhí)行手動偏置法,，那么應(yīng)有文件證明并指定對控制儀表的偏置量以修正系統(tǒng)偏差。例如,，要求設(shè)定點200℃,，實際設(shè)定控制儀表在201.5℃。具體實例如表2所示,。

　　2.3超過偏差的處理

　　2.3.1 如果偏差超過了表1對相應(yīng)控制等級指定的允許誤差,，應(yīng)有文件證明，確定超差原因,，在開始生產(chǎn)產(chǎn)品之前采取糾正措施,。

　　2.3.2 如果偏差超過了表1的限定，應(yīng)執(zhí)行下面的糾正方法(但不限于此)：

　　(1)更換超差傳感器和/或引線。

　　(2)更換超差儀表,。

　　(3)如果原因完全或部分是因為被驗證傳感器位置偏離規(guī)定位置,，那么將其恢復(fù)到規(guī)定位置并重新進行系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗。

　　(4)允許在表1規(guī)定的范圍內(nèi)調(diào)整控制或記錄儀表,。同時應(yīng)評價該調(diào)整對整個操作溫度范圍的影響,。

　　(5)糾正措施執(zhí)行后,，在任何生產(chǎn)工作開始之前,，應(yīng)重新進行系統(tǒng)準(zhǔn)確度校驗。

　　2.4系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗證報告

　　系統(tǒng)準(zhǔn)確度驗證報告應(yīng)包括：(1)被校驗傳感器的校準(zhǔn)證書,；(2)驗證傳感器的校準(zhǔn)證書,；(3)被校驗儀表的校準(zhǔn)證書；(4)校驗日期和時間,；(5)設(shè)備記錄儀表的讀數(shù),；(6)校驗儀表讀數(shù)；(7)被校驗儀表和傳感器的修正值,；(8)修正后被校驗儀表讀數(shù),；(9)計算系統(tǒng)準(zhǔn)確度；(10)驗證結(jié)論,；(11)執(zhí)行本次校驗的技術(shù)人員資格（內(nèi)部執(zhí)行）,；(12)執(zhí)行本次準(zhǔn)確度校驗的單位（如果非內(nèi)部執(zhí)行）；(13)執(zhí)行本次準(zhǔn)確度校驗的單位資質(zhì)（如果非內(nèi)部執(zhí)行）,；(14)校驗單位代表簽字（如果非內(nèi)部執(zhí)行）,；(15)質(zhì)量部門的批準(zhǔn)。