哮喘是由什么原因引起的
本病的病因較復(fù)雜,，大多認(rèn)為是一種多基因遺傳病，受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響,。
(一)遺傳因素 哮喘與遺傳的關(guān)系已日益引起重視,。根據(jù)家系資料，早期的研究大多認(rèn)為哮喘是單基因遺傳病,，有學(xué)者認(rèn)為是常染色體顯性遺傳(autosomal dominant inheritance)的疾病,，也有認(rèn)為是常染色體隱性遺傳(autosomal recessiveinheritance)的疾病。目前則認(rèn)為哮喘是一種多基因遺傳病,，其遺傳度約在70%～80%,。多基因遺傳病是位于不同染色體上多對(duì)致病基因共同作用所致，這些基因之間無明顯的顯隱性區(qū)別,，各自對(duì)表現(xiàn)型的影響較弱,，但有累加效應(yīng)，發(fā)病與否受環(huán)境
因素的影響較大,。所以，支氣管哮喘是由若干作用微小但有累積效應(yīng)的致病基因構(gòu)成了其遺傳因素,，這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性,。而由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患哮喘的可能性則稱為易患性。遺傳度的大小可衡量遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,，遺傳度越高則表示遺傳因素在其發(fā)病中的作用大小,，遺傳度越高則表示遺傳因素在發(fā)病中所起的作用越大。許多調(diào)查資料表明,，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高;在一個(gè)家系中,，患病人數(shù)越多,，其親屬患病率越高;患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高,。汪敏剛等調(diào)查哮喘患兒Ⅰ及Ⅱ級(jí)親屬的哮喘患病率,，并與對(duì)照組比較，哮喘組中Ⅰ級(jí)親屬哮喘患病率為8.2%,，Ⅱ級(jí)親屬患病率為2.9%,，前者的哮喘患病率明顯高于后者。對(duì)照組的Ⅰ,、Ⅱ級(jí)親屬哮喘患病率分別為0.9%和0.4%,，其患病率分別低于哮喘組Ⅰ、Ⅱ級(jí)親屬的哮喘患病率,。
哮喘的重要特征是存在有氣道高反應(yīng)性,，對(duì)人和動(dòng)物的研究表明,，一些遺傳因子控制著氣道對(duì)環(huán)境刺激的反應(yīng)。章曉冬等采用組織吸入法測(cè)定40例哮喘患兒雙親及34例正常兒童雙親的氣道反應(yīng)性,，哮喘患兒雙親大多存在不同程度氣道反應(yīng)性增高,，PC20平均為11.6mg/ml，而正常兒童雙親的PC20均大于32mg/ml,，說明哮喘患者家屬中存在氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ),，故氣道高反應(yīng)性的遺傳在哮喘的遺傳中起著重要的作用。
目前,，對(duì)哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,，但有研究表明可能存在有哮喘特異基因、IgE調(diào)節(jié)基因和特異性免疫反應(yīng)基因,。常染色體11q12q13含有哮喘基因,，控制IgE的反應(yīng)性;近幾年國外對(duì)血清總IgE遺傳學(xué)的研究結(jié)果認(rèn)為，調(diào)節(jié)總IgE的基因位于第5對(duì)染色體;控制特異免疫反應(yīng)的不是IgE調(diào)節(jié)基因,，而受免疫反應(yīng)基因所控制,，免疫反應(yīng)基因具有較高的抗原分子的識(shí)別力，在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)免疫反應(yīng)基因位于第17號(hào)染色體上的MHC區(qū)域中,。有研究表明,，人類第6號(hào)染色體上HLA區(qū)域的DR位點(diǎn)也存在免疫反應(yīng)基因，控制了對(duì)某種特異性抗原發(fā)生免疫反應(yīng),。所以,，在哮喘的發(fā)病過程中受IgE調(diào)節(jié)基因和免疫反應(yīng)基因之間的相互作用。此外神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中的細(xì)胞受體的不同敏感狀態(tài),，某些酶的先天性缺乏等可能也受到遺傳因素的影響,。總之,，哮喘與遺傳的關(guān)系,，有待深入研究探討，以利于早期診斷,、早期預(yù)防和治療,。
(二)激發(fā)因素 哮喘的形成和反復(fù)發(fā)病，常是許多復(fù)雜因素綜合作用的結(jié)果,。
1,、吸入物 吸入物分為特異性和非特異性兩種。前者如塵螨,、花粉,、真菌、動(dòng)物毛屑等;非特異性吸入物如硫酸,、二氧化硫,、氯氨等,。職業(yè)性哮喘的特異性吸入物如甲苯二異氰酸酯、鄰苯二甲酸酐,、乙二胺,、青霉素、蛋白酶,、淀粉酶,、蠶絲、動(dòng)物皮屑或排泄物等,，此外,，非特異性的尚有甲醛、甲酸等,。
2,、感染 哮喘的形成和發(fā)作與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)。在哮喘患者中,，可存在有細(xì)菌,、病毒、支原體等的特異性IgE,，如果吸入相應(yīng)的抗原則可激發(fā)哮喘,。在病毒感染后，可直接損害呼吸道上皮,，致使呼吸道反應(yīng)性增高,。有學(xué)者認(rèn)為病毒感染所產(chǎn)生的干擾素,、IL-1使嗜堿性粒細(xì)胞釋放的組胺增多,。在乳兒期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后,，表現(xiàn)哮喘癥狀者也甚多,。由于寄生蟲如蛔蟲、鉤蟲引起的哮喘,，在農(nóng)村仍可見到,。
3、食物 由于飲食關(guān)系而引起哮喘發(fā)作的現(xiàn)象在哮喘病人中?？梢姷?，尤其是嬰幼兒容易對(duì)食物過敏，但隨年齡的增長而逐漸減少,。引起過敏最常見的食物是魚類,、蝦蟹、蛋類,、牛奶等,?！ ?br /> 4、氣候改變 當(dāng)氣溫,、溫度,、氣壓和(或)空氣中離子等改變時(shí)可誘發(fā)哮喘，故在寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時(shí)較多發(fā)病,。
5,、精神因素 病人情緒激動(dòng)、緊張不安,、怨怒等,，都會(huì)促使哮喘發(fā)作，一般認(rèn)為它是通過大腦皮層和迷走神經(jīng)反射或過度換氣所致,。
6,、運(yùn)動(dòng) 約有70%～80%的哮喘患者在劇烈運(yùn)動(dòng)后誘發(fā)哮喘，稱為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘,，或稱運(yùn)動(dòng)性哮喘,。典型的病例是在運(yùn)動(dòng)6～10分鐘，停止運(yùn)動(dòng)后1～10分鐘內(nèi)支氣管痙攣?zhàn)蠲黠@,，許多患者在30～60分鐘內(nèi)自行恢復(fù),。運(yùn)動(dòng)后約有1小時(shí)的不應(yīng)期，在此期間40%～50%的患者再進(jìn)行運(yùn)動(dòng)則不發(fā)生支氣管痙攣,。臨床表現(xiàn)有咳嗽,、胸悶、氣急,、喘鳴,，聽診可聞及哮鳴音。有些病人運(yùn)動(dòng)后雖無典型的哮喘表現(xiàn),，但運(yùn)動(dòng)前后的肺功能測(cè)定能發(fā)現(xiàn)有支氣管痙攣,。本病多見于青少年。如果預(yù)先給予色甘酸鈉,、酮替芬或氨茶堿等,，則可減輕或防止發(fā)作。有關(guān)研究認(rèn)為,，劇烈運(yùn)動(dòng)后因過度通氣,，致使氣道粘膜的水分和熱量丟失，呼吸道上皮暫時(shí)出現(xiàn)克分子濃度過高,，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮,。
7、哮喘與藥物 有些藥物可引起哮喘發(fā)作,，如心得安等因阻斷β2-腎上腺素能受體而引起哮喘,。約2.3%～20%哮喘患者因服用阿司匹林類藥物而誘發(fā)哮喘,，稱為阿司匹林哮喘?；颊咭虬橛斜窍⑷夂蛯?duì)阿司匹林耐受低下,，因而又將其稱為阿司匹林三聯(lián)癥。其臨床特點(diǎn)有：服用阿司匹林可誘發(fā)劇烈哮喘,，癥狀多在用藥后2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn),，偶可晚至2～4小時(shí)?；颊邔?duì)其他解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥可能有交叉反應(yīng);兒童哮喘患者發(fā)病多在2歲以前,，但大多為中年患者，以30～40歲者居多;女性多于男性,，男女之比約為2∶3;發(fā)作無明顯季節(jié)性,，病情較重又頑固，大多對(duì)激素有依賴性;半數(shù)以上有鼻息肉,，常伴有常年性過敏性鼻炎和(或)鼻竇炎,，鼻息肉切除術(shù)后有時(shí)哮喘癥狀加重或促發(fā);常見吸入物變應(yīng)原皮試多呈陰性反應(yīng);血清總IgE多正常;家族中較少有過敏性疾病的患者。關(guān)于其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,，有人認(rèn)為患者的支氣管環(huán)氧酶可能因一種傳染性介質(zhì)(可能是病毒)的影響,，致使環(huán)氧酶易受阿司匹林類藥物的抑制，即對(duì)阿司匹林不耐受,。因此當(dāng)患者應(yīng)用阿司匹林類藥物后,，影響了花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素的合成,，使PGE2/PGF2α失調(diào),，使白細(xì)胞三烯生成量增多，導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)而持久的收縮,。
8.月經(jīng),、妊娠與哮喘 不少女性哮喘患者在月經(jīng)期前3～4天有哮喘加重的現(xiàn)象,，這可能與經(jīng)前期黃體酮的突然下降有關(guān),。如果有的病人每月必發(fā)，而又經(jīng)量不多者,，則可適時(shí)地注射黃體酮,，有時(shí)可阻止嚴(yán)重的經(jīng)前期哮喘。妊娠對(duì)哮喘的影響并無規(guī)律性,，有哮喘癥狀改善者,，也有惡化者，但大多病情沒有明顯變化,。妊娠對(duì)哮喘的作用主要表現(xiàn)在機(jī)械性的影響及與哮喘有關(guān)的激素的變化,，在妊娠晚期隨著子宮的增大,，膈肌位置升高，使殘氣量,、呼氣貯備量和功能殘氣量有不同程度的下降,，并有通氣量和氧耗量的增加。如果對(duì)哮喘能恰當(dāng)處理,，則不會(huì)對(duì)妊娠和分娩產(chǎn)生不良后果.
