一項(xiàng)新近的研究首次發(fā)現(xiàn),，與安慰劑相比，基因治療囊性纖維化對(duì)肺功能有益,。該2期臨床試驗(yàn)發(fā)表于《柳葉刀·呼吸》雜志,。

 

該技術(shù)通過利用DNA吸入分子替換囊性纖維化的缺陷基因，使得肺細(xì)胞恢復(fù)正常功能,。“與安慰劑組相比,，接受基因治療的患者的肺功能顯著提高，同時(shí)不存在安全隱患,。”來自倫敦帝國(guó)大學(xué)國(guó)家心肺研究所的Eric Alton教授表示,，“雖然因個(gè)體化差異，表現(xiàn)各有不同,，但一些患者的療效確實(shí)很好,，其結(jié)果令人鼓舞。”

 

囊性纖維化是一種罕見的遺傳性疾病,，因CFTR單基因改變引起,。在英國(guó),，每2500個(gè)新生兒中就有一人受到影響，在世界范圍內(nèi)有超過9萬人口的患者,。目前,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)約2000個(gè)CFTR變異。這些變異使得肺組織內(nèi)部分泌異常厚重的粘液,，這可導(dǎo)致危及生命的肺部感染,。在肺部纖維化的病例中，是造成90%死亡的原因,。

 

自從在1989年發(fā)現(xiàn)了囊性纖維化與基因組學(xué)有關(guān)后,，科學(xué)家開發(fā)了一系列病毒與非病毒載體系列，來承載糾正后的CFTR基因,，并送其重回肺部細(xì)胞內(nèi),。盡管進(jìn)展神速，前景廣闊,，但目前還未有囊性纖維化基因治療試驗(yàn)?zāi)茱@示出長(zhǎng)期的臨床療效,。

 

在英國(guó)囊性纖維化基因治療協(xié)會(huì)的協(xié)調(diào)下，為期2年的研究納入了英國(guó)136 例年齡在12歲以上(含)的CF患者,。受試者隨機(jī)分配到5ml 無話pGM169/GL67A(基因治療)或saline(安慰劑)組,，接受超過1年時(shí)間的干預(yù)。利用臨床上常規(guī)的1秒呼氣量(FEV1)來評(píng)估肺功能,。

 

在接受1年的治療后,，62例接受基因治療的患者，治療組的FEV1比安慰劑組提高了3.7% ,。這已是呼吸功能的重建,，而遠(yuǎn)非改善。然而,，作用并非對(duì)所有患者都適用,。特別是近一半伴有嚴(yán)重肺功能不全的患者在研究之初，治療作用的雙倍的,，F(xiàn)EV1 可提高到6.4%,。

 

總體上講，基因治療能夠得到良好的病人耐受,，兩組的不良事件率較為類似,。

 

來自牛津大學(xué)基因醫(yī)學(xué)研究小組的Stephen Hyde教授、本研究的共同作者表示,，“肺部疾病本身的穩(wěn)定是值得追求的目標(biāo),，我們還將追求更長(zhǎng)遠(yuǎn)的目標(biāo)，利用非基因治療聯(lián)合其它治療方式來取得更顯著的效果,。”

 

來自英國(guó)愛丁堡西部總醫(yī)院的Alastair醫(yī)生,、本研究的共同作者補(bǔ)充道,，“該試驗(yàn)的發(fā)布對(duì)于囊性纖維化患者來說是一個(gè)里程碑，特別是對(duì)于那些參與本項(xiàng)研究并取得療效的患者,，更是如此,。”