三種新型含銅宮內(nèi)節(jié)育器宮底及宮頸部 Cu ²⁺  濃度的初步探討　　　

    如何在保證高效避孕效果的同時(shí)降低含 Cu ²⁺ 的表面積,，以降低出血副反應(yīng)的發(fā)生率,，是長(zhǎng)期以來(lái)宮內(nèi)節(jié)育器研究的方向之一。以往有研究表明在一定范圍內(nèi)含銅宮內(nèi)節(jié)育器（ Cu-IUD ）出血副反應(yīng)的發(fā)生率與含 Cu ²⁺  的表面積相關(guān),。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),， Cu²⁺  的抗生育效應(yīng)的實(shí)現(xiàn)主要主要取決于其在宮腔底部的濃度,，而不是整個(gè)宮腔中的濃度。本研究選擇了形狀,、設(shè)計(jì)原理,、含 Cu ²⁺  在表面積各不相同的三種新型 Cu-IUD ,，測(cè)定了置器后不同時(shí)段宮腔底部及宮頸部 Cu ²⁺  的變化，為新型 IUD 的研制提供參考,。

1. 資料與方法

1.1 　研究對(duì)象　收集武漢大學(xué)人民醫(yī)院生殖中心和婦產(chǎn)科門(mén)診自愿放置 Cu-IUD 而無(wú)禁忌證者 60 例,，隨機(jī)分為 3 組，每組 20 例,。研究對(duì)象需符合下列條件： ① 年齡在 25 ～ 35 歲,，僅生育一子女； ② 既往無(wú) IUD 使用史,； ③ 近半年月經(jīng)規(guī)律,，無(wú)經(jīng)量過(guò)多； ④ 停止哺乳至少 3 個(gè)月以上,； ⑤ 研究期間未服任何藥物,； ⑥ 無(wú)銅過(guò)敏史。

1.2 Cu-IUD 類(lèi)型及來(lái)源　含銅 T 形 Tcu380A-IUD ,，由上海醫(yī)用縫合針廠(chǎng)生產(chǎn),，含銅表面積 380mm ²  。功能性 MCu-IUD 由遼寧省鞍山愛(ài)母醫(yī)療科技有限公司,，含銅表面積　 110mm ² ,。

1.3 標(biāo)本的采集與檢測(cè)

1.3.1 　宮腔底部粘液采集的工具　采用直徑為 4mm 、長(zhǎng)為 20cm 的聚乙烯外套管,，管內(nèi)插入一根自制的用兩條電話(huà)線(xiàn)內(nèi)芯對(duì)折,、絞合、編織成的刷帚,，在頭部 1cm 處繞有尼龍絲構(gòu)成的毛刷,，套管及內(nèi)芯以牛皮紙密封后經(jīng)環(huán)氧乙烷消毒備用。

1.3.2 　宮腔底部粘液采集方法　于置器后 1 月,、 3 月,、 6 月月經(jīng)干凈的 3 ～ 7 天內(nèi)，常規(guī)用碘伏消毒陰道,、宮頸,，將套管連同內(nèi)芯順應(yīng)子宮縱軸方向置入宮底，后退套管約 2cm ,，伸出內(nèi)芯抵宮底肌層順時(shí)針旋轉(zhuǎn) 1 周后退入套管內(nèi)與套管一并撤出,。

1.3.3 　宮頸粘液采集的工具及方法　僅用內(nèi)芯取樣，將內(nèi)芯伸入宮頸管內(nèi) 2cm ,，順時(shí)針旋轉(zhuǎn) 1 周后退出,。

1.3.4 　標(biāo)本的 Cu ²⁺  濃度測(cè)定　粘液標(biāo)本置入裝有 2ml 去離子水的試管中浸泡 20 分鐘，經(jīng)震蕩器震蕩 10 分鐘充分混勻后用超聲波粉碎儀處理,，用日立 180 － 30 型原子吸收 / 火焰分光光度計(jì)以火焰法測(cè)定 Cu ²⁺  濃度,。

1.4 　　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　所有數(shù)據(jù)用 SPSS11.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用方差分析的 q 檢驗(yàn),。

2. 結(jié)果　

2.1 　三種 IUD 在置器后同一時(shí)段宮底與宮頸 Cu ²⁺ 濃度的比較　置器后 1 個(gè)月,、 3 個(gè)月、 6 個(gè)月,、三種 IUD Cu ²⁺ 濃度宮腔底部均較宮頸部高,，在 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 組兩者差異無(wú)顯著性（ P>0.05 ）。在功能性 MCu-IUD 組,，宮腔底部 Cu²⁺  濃度顯著高于宮頸部,，兩者比較差異有顯著性（ P<0.05 ），見(jiàn)表 1 ,。宮底部 Cu ²⁺  濃度功能性 MCu-IUD 組與另 2 組比較,，但差異無(wú)顯著性（ P>0.05 ）。

2.2 　　不同時(shí)段宮底及宮頸部 Cu ²⁺  濃度的變化　三種 IUD 宮腔底部 Cu ²⁺ 濃度在 6 個(gè)月內(nèi)變化不大,，均保持相對(duì)穩(wěn)定,，在置器 3 個(gè)月后， Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 組宮頸部濃度有一定程序下降,，低于置器 1 個(gè)月時(shí)宮頸部 Cu ²⁺  濃度,，但差異無(wú)顯著性（ P>0.05 ），功能性 MCu-IUD 組宮頸部 Cu ²⁺  濃度在 6 個(gè)月內(nèi)無(wú)明顯下降,，見(jiàn)表 1 ,。

表 1 　三種 IUD 不同置器時(shí)間宮底及宮頸　粘液 Cu 2+  濃度的比較

ＩＵＤ種類(lèi) 1 個(gè)月 3 個(gè)月 6 個(gè)月 宮底 宮頸 宮底 宮頸 宮底 宮頸 Tcu380A-IUD 35.48 ± 6.91 22.92 ± 3.6 39.94 ± 7.38 17.43 ± 6.75 25.64 ± 10.36 15.39 ± 4.87 GyneFixIN-IUD 3093 ± 83.01 21.35 ± 2.98 26.85 ± 5.02 15.23 ± 2.04 26.53 ± 6.75 12.72 ± 4.55 功能性 MCu-IUD 29.52 ± 5.02 5.81 ± 1.10 27.95 ± 0.56 6.91 ± 2.98 25.28 ± 6.12 5.81 ± 2.20

3 　討論

    Cu ²⁺  具有顯著的殺滅精子和抑制精子活性的抗生育效應(yīng)，但另一方面 Cu ²⁺  又可加重異物炎性反應(yīng),，引起宮腔局部纖溶活性增加,、前列腺素代謝異常、氧自由基損傷而致經(jīng)量增加,。是否 IUD 含銅表面積增大,，月經(jīng)量相應(yīng)增多對(duì)此報(bào)道不一，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兩者呈一定程序的正相關(guān),。近年來(lái)研究表明,， Cu ²⁺  的抗生育效應(yīng)的實(shí)現(xiàn)主要取決于其在宮腔底部的濃度而不是整個(gè)宮腔中的濃度。因此如何提高宮腔底部 Cu ²⁺  是提高避孕效果的關(guān)鍵,。功能性 MCu-IUD 正是基于這一原理設(shè)計(jì)的,。此種 IUD 在開(kāi)放的弓形支架的兩端固壓兩個(gè)銅粒，置放在兩子宮角部,， Cu ²⁺  表面積為 110mm ² ,，雖僅為另 2 種 IUD 的 1/3 ，但能在輸卵管開(kāi)口處形成銅離子高濃度區(qū),，提高了抗生育效應(yīng),。經(jīng)初步臨床驗(yàn)證,，避孕效果可靠，自然脫落率和帶器妊娠率均 <1 ％,，加之具有溫度記憶效應(yīng)及超彈性的鈦金屬支架,，很大程度降低了副反應(yīng)的發(fā)生率，是新型 IUD 中極有前途的產(chǎn)品,。本研究中 MCu-IUD 組宮腔底部 Cu ²⁺ 濃度較 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 組稍低,，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性，說(shuō)明三種 IUD Cu ²⁺ 表面積雖相差較大,，但置器初期宮腔底部 Cu ²⁺  濃度差別不大,，可能是三種 IUD 高避孕效果實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)。

    GyneFixIN-IUD 組為一種無(wú)框架 IUD ,，由 6 個(gè)銅套扣壓在一條聚丙烯線(xiàn)上,； Tcu380A-IUD 為傳統(tǒng)有框架 IUD 中避孕效果最好的，由銅套包繞的橫臂和銅絲纏繞的縱臂構(gòu)成,，這 2 種 IUD 的長(zhǎng)度較長(zhǎng),，均為 3cm ，末端距宮口距離較近,，宮腔底部與宮頸 Cu ²⁺  濃度差別不大,。而功能性 MCu-IUD 釋放 Cu ²⁺  部位較高，僅在輸卵管開(kāi)口處分別有兩個(gè)銅粒,，距宮口相對(duì)較遠(yuǎn),，宮腔底部與宮頸 Cu²⁺  濃度差異有顯著性，本研究的結(jié)果也與之相一致,。銅離子的作用一般都出現(xiàn)在子宮的下部,，氧在子宮下段和宮頸處較豐富，所以銅在子宮頸內(nèi)口處比子宮腔底部氧化得快,。置器后 6 個(gè)月 Tcu380A-IUD 和 GyneFixIN-IUD 宮頸部 Cu ²⁺  濃度較宮底有下降趨勢(shì),，可能與此 2 種 IUD 的末端距宮口較近有關(guān)。如何研制縱徑較短,、宮腔底部 Cu ²⁺  相對(duì)釋放量較高的 IUD 是未來(lái) Cu-IUD 的發(fā)展方向之一,。目前國(guó)外正在研制迷你型 GyneFixIN-IUD ，即減少 Cu 表面積至 200mm²  ,，減少宮腔內(nèi)長(zhǎng)度至 2cm ,，重量是 Tcu380A-IUD 的 1/3 ，臨床研究結(jié)果與高負(fù)荷含銅表面積 330mm²  的 IUD 避孕效果相似,，同時(shí)減少出血和脫落的發(fā)生,。

    本研究為小樣本短期隨訪(fǎng)，尚需大量臨床資料的驗(yàn)證，且 Cu ²⁺  濃度的測(cè)定受個(gè)體差異的影響較大,，體內(nèi)微環(huán)境的變異也較大,，長(zhǎng)期隨訪(fǎng)是否具有相同結(jié)論需進(jìn)一步探討。本研究?jī)H為初步結(jié)論,，為 Cu-IUD 的深入研究提供參考,。