為保證公眾用藥安全,，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》有關(guān)規(guī)定,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局1月28日發(fā)出通知，決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng),。
近期監(jiān)測(cè)和研究數(shù)據(jù)表明,，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過(guò)量服用可危及生命,。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專(zhuān)家對(duì)該品種國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證后,，認(rèn)為該藥品在我國(guó)使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提醒,，右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥,，長(zhǎng)期使用該藥的患者突然停藥可能會(huì)引起停藥反應(yīng)，應(yīng)逐漸減量停藥,，并采取適宜的替代治療措施,。自通知下發(fā)之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的藥品制劑治療的患者應(yīng)咨詢(xún)處方醫(yī)生,，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成撤藥過(guò)程,。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，第一,，自2011年7月31日,，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng),、使用單位應(yīng)停止生產(chǎn),、銷(xiāo)售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，并收回已上市藥品,。第二,，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定撤市工作實(shí)施方案，積極協(xié)助醫(yī)生和患者減量停藥,，采取適宜的替代治療措施,，應(yīng)加強(qiáng)撤藥期間的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，并保證在撤藥完成前醫(yī)生和患者可以獲得含右丙氧芬的藥品制劑。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2011年2月20日前將撤市工作實(shí)施方案上報(bào)所在省食品藥品監(jiān)督管理局,，并在撤市工作完成后提交總結(jié)報(bào)告,。第三，各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要立即將有關(guān)情況通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn),、經(jīng)營(yíng),、使用單位，并負(fù)責(zé)將轄區(qū)內(nèi)相關(guān)工作監(jiān)督落實(shí)到位,。
小貼士：
1,、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)右丙氧芬采取什么措施？
近期,，監(jiān)測(cè)和研究數(shù)據(jù)表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用,，且過(guò)量服用可危及生命。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專(zhuān)家對(duì)該藥品國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證后,，認(rèn)為該藥品在我國(guó)使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益。為保證公眾用藥安全,，依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國(guó)市場(chǎng)。
2,、右丙氧芬為何種藥物,？在我國(guó)的上市情況如何？
右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥,，于20世紀(jì)50～60年代在國(guó)外上市,，用于輕到中度疼痛的治療。該藥有單方制劑,，也有復(fù)方制劑,，臨床使用的主要是右丙氧氛的復(fù)方制劑。劑型包括片劑,、膠囊劑,、注射劑等。
目前,，我國(guó)生產(chǎn)上市的僅有右丙氧芬的復(fù)方片劑,，包括丙氧氨酚片與丙氧匹林片，生產(chǎn)企業(yè)分別為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司,。
丙氧氨酚片為右丙氧芬與對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑,，商品名為“達(dá)寧”，用于治療各種中輕度癌性疼痛,，也可治療神經(jīng)性疼痛,、手術(shù)后疼痛,、血管性頭痛、骨關(guān)節(jié)痛,。丙氧匹林片為右丙氧芬與阿司匹林的復(fù)方制劑,，用于緩解伴或不伴發(fā)燒的各種輕、中度疼痛,。這兩種藥品在我國(guó)均作為處方藥管理,。
3、右丙氧芬的主要安全性風(fēng)險(xiǎn)是什么,？
右丙氧芬對(duì)心臟有一定的副作用,，這種作用是劑量依賴(lài)性的。最新研究結(jié)果顯示,，即使在說(shuō)明書(shū)推薦的劑量下使用,，右丙氧芬也可以引起明確的心電改變，包括QT間期延長(zhǎng),、QRS波群加寬及QT間期延長(zhǎng),，并可增加嚴(yán)重甚至致死性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。該藥用于治療癌性疼痛的患者多為老年人,，其本身就可能存在心血管風(fēng)險(xiǎn)因素,，使用右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn)更高。
右丙氧芬的使用安全性低,、過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)高,。該藥治療窗窄，過(guò)量使用可能引起嚴(yán)重毒性反應(yīng),，如呼吸抑制,、血壓下降、昏迷等,，且毒性反應(yīng)的發(fā)生速度較快,，患者可能因救治不及時(shí)而死亡。對(duì)英國(guó)及歐盟其他成員國(guó)死亡病例的統(tǒng)計(jì)分析表明,，由于有意或疏忽造成的過(guò)量使用該藥品導(dǎo)致的死亡人數(shù)明顯增加,。
4、我國(guó)為什么要采取撤市的措施,？
右丙氧芬的安全性,，尤其是過(guò)量使用的安全性一直受到各國(guó)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的關(guān)注。2007年,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織藥品評(píng)價(jià)中心和藥物濫用監(jiān)測(cè)中心對(duì)右丙氧芬在我國(guó)的使用風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估,。當(dāng)時(shí)我國(guó)的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，與右丙氧芬及其復(fù)方制劑相關(guān)的不良反應(yīng)和藥物濫用病例僅屬個(gè)案,，未發(fā)現(xiàn)藥物過(guò)量中毒,、致死事件及藥物濫用事件,，為保證用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)了對(duì)該產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)控制,。同時(shí),，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局與藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)交流，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修訂了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),，在說(shuō)明書(shū)中加入警示語(yǔ),，要求嚴(yán)格按照推薦劑量用藥，并慎用或禁用于某些高風(fēng)險(xiǎn)人群,。
近期,，國(guó)家局再次組織了對(duì)右丙氧芬的評(píng)估工作。在綜合了國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)和研究資料,、國(guó)內(nèi)臨床專(zhuān)家意見(jiàn)的基礎(chǔ)上,，國(guó)家局決定在我國(guó)撤市含右丙氧芬的藥品，撤市將分階段逐步進(jìn)行,，以便那些正在使用該藥的患者有足夠的時(shí)間轉(zhuǎn)換其他藥品治療,。
5、右丙氧芬撤市后,，對(duì)我國(guó)患者的治療有何影響,？
右丙氧芬與其他鎮(zhèn)痛藥相比，不具備顯著的療效,。在相同劑量下，右丙氧芬的鎮(zhèn)痛作用不如嗎啡和可待因等阿片類(lèi)藥物,。用于輕,、中度疼痛的治療效果也未超過(guò)對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥,。
在我國(guó)臨床中,，右丙氧芬復(fù)方制劑主要用于癌性疼痛的治療，對(duì)于其他原因的疼痛治療應(yīng)用較少,。無(wú)論對(duì)于癌性疼痛還是其他原因的疼痛治療,，均有可替代右丙氧芬治療的藥物。在癌癥疼痛治療原則中,，因右丙氧芬存在治療局限性,，目前國(guó)際上也不推薦使用該藥品。因此,，右丙氧芬的撤市不會(huì)給患者的治療帶來(lái)負(fù)面影響,。
6、右丙氧芬撤市設(shè)立過(guò)渡期的理由,？
右丙氧芬為阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥,，與其他阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥類(lèi)似,，其不正確使用可能帶來(lái)一定的成癮性。但與嗎啡,、可待因等強(qiáng)阿片類(lèi)藥物不同,，右丙氧芬的成癮性較低，臨床還將其用于脫癮的二線(xiàn)治療,。
根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)的要求,， 右丙氧芬復(fù)方制劑不宜長(zhǎng)期、連續(xù)服用,。按照說(shuō)明書(shū)的指導(dǎo)用藥,，停藥時(shí)患者一般不會(huì)出現(xiàn)明顯撤藥癥狀，但如果長(zhǎng)期,、連續(xù),、大劑量用藥，可能會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合征,，此類(lèi)患者應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生,，逐漸減量停藥。因此,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出逐步撤市的決定,，便于患者能夠在一定時(shí)間內(nèi)順利停藥，并逐步過(guò)渡到其他替代藥品治療,，確?；颊哂盟幇踩?/p>
7,、在過(guò)渡期對(duì)醫(yī)護(hù)人員和患者有什么建議,？
建議醫(yī)生在過(guò)渡期內(nèi)，不要為新患者處方右丙氧芬復(fù)方制劑,；目前正在使用該藥品的患者,，應(yīng)及時(shí)就診，并向醫(yī)生咨詢(xún)停藥及替換藥品治療的方案,。
在替換其他藥品治療之前,，患者如需繼續(xù)用藥，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),，出現(xiàn)異常狀況應(yīng)立即就診,。該藥與酒精同時(shí)使用，可降低其毒性反應(yīng)的閾值,，因此用藥期間禁止飲酒或使用其他含酒精的藥品或飲品,。與其他中樞神經(jīng)抑制藥(如鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥)共同使用可能產(chǎn)生協(xié)同作用,，增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),。在用藥期間,，盡量使用可達(dá)到鎮(zhèn)痛效果的最低劑量和最短療程，嚴(yán)禁超劑量用藥,。
8,、企業(yè)應(yīng)采取何種措施配合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局采取撤市行動(dòng)？
在撤市的過(guò)渡期內(nèi),，相關(guān)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格控制已上市含右丙氧芬藥品制劑的流向和數(shù)量,，并定期向藥品監(jiān)督管理部門(mén)匯報(bào)；繼續(xù)監(jiān)測(cè)該藥品的不良反應(yīng),，同時(shí)與相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員和患者積極聯(lián)系,，通報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的處理決定和相關(guān)信息，保證有需要的患者能夠獲得藥品,，以便順利完成藥品的轉(zhuǎn)換治療,。自2011年7月31日起，相關(guān)企業(yè)應(yīng)停止含右丙氧芬的藥品制劑的生產(chǎn)和銷(xiāo)售,，收回已上市藥品,。
9、英國(guó)和歐盟的評(píng)估結(jié)論及采取的措施是什么,？
英國(guó)最早注意到右丙氧芬的安全性問(wèn)題,，尤其是藥品過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。2004年,，英國(guó)藥品管理部門(mén)對(duì)右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行了評(píng)估,，評(píng)估結(jié)果認(rèn)為，右丙氧芬在治療疼痛效果方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì),，而藥品過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)卻不可被接受,，即右丙氧芬的效益/風(fēng)險(xiǎn)比是負(fù)向的。2005年1月英國(guó)宣布將此藥品逐步撤出市場(chǎng),。
2009年6月,，歐洲藥品管理局在歐盟范圍對(duì)此藥品進(jìn)行了評(píng)估,。專(zhuān)家委員會(huì)認(rèn)為,，已有的證據(jù)不能證明右丙氧芬比其他可替代的鎮(zhèn)痛藥更有效，但證據(jù)表明該藥因過(guò)量使用導(dǎo)致的死亡數(shù)量卻明顯增加,。委員會(huì)最終得出結(jié)論：右丙氧芬的風(fēng)險(xiǎn),，尤其是過(guò)量使用(有意或疏忽造成)導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)大于其治療效益，建議將右丙氧芬及其復(fù)方制劑逐步撤出歐盟市場(chǎng),。
10,、美國(guó)的評(píng)估結(jié)論及采取的措施是什么？
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也組織專(zhuān)家對(duì)右丙氧芬的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估,。2009年7月FDA發(fā)布信息,，允許右丙氧芬仍留在市場(chǎng),，但要求在說(shuō)明書(shū)中加入黑框警告，強(qiáng)調(diào)過(guò)量使用導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn),。與此同時(shí),，F(xiàn)DA要求制藥公司開(kāi)展一項(xiàng)新的研究，以明確右丙氧芬在心臟方面的毒副作用,。新的研究數(shù)據(jù)表明,，右丙氧芬的使用升高了患者發(fā)生嚴(yán)重甚至是致死性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)此,，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的決定,。